Ученые нашли способ «отключить» один из самых опасных генов рака
pxhere.com
Исследователи из Северо-Западного университета (США) сделали важный шаг в понимании работы одной из самых сложных онкогенных мутаций — KRAS-G12V. Их работа опубликована в журнале Nature Chemical Biology.
Мутации в гене KRAS часто встречаются при раке поджелудочной железы, толстой кишки и лёгких. Они превращают нормальные клетки в злокачественные и делают опухоли устойчивыми к терапии — ведь из-за структурных особенностей белка воздействовать на него напрямую почти невозможно.
Ранее учёные уже нашли способ подавлять схожую мутацию KRAS-G12C, для которой созданы лекарства, замедляющие рост опухолей. Теперь исследователи решили разобраться с «трудной» формой G12V, против которой до сих пор не существовало эффективных препаратов.
С помощью технологии CRISPR–Cas9 специалисты обнаружили, что фермент ELOVL6, отвечающий за синтез жирных кислот, напрямую влияет на активность мутировавшего KRAS. Именно вырабатываемые им липиды «прикрепляют» раковый белок к клеточной мембране.
Когда учёные заблокировали работу ELOVL6, KRAS перестал удерживаться в клетке, разрушался и выводился из организма. Эксперименты на мышах показали: при ингибировании этого фермента рост опухолей заметно замедляется, а продолжительность жизни животных увеличивается.
«Мы не ожидали, что липидная элонгаза окажется ключом к уничтожению KRAS. Это открывает принципиально новые возможности для терапии», — рассказал один из авторов исследования Келли.
Учёные уже работают над стартапом, который поможет превратить открытие в основу нового поколения противораковых препаратов.
