Ученые: более 90% случаев Альцгеймера могут быть связаны с геном APOE
pxhere.com
Исследователи Университетского колледжа Лондона пришли к выводу, что подавляющее большинство случаев болезни Альцгеймера — вероятно, более 90% — не возникли бы без участия гена APOE. Кроме того, почти половина всех эпизодов деменции также может быть связана с его воздействием. Результаты работы опубликованы в журнале npj Dementia.
Учёные отмечают, что APOE и белок, который он кодирует, остаются одной из самых перспективных, но пока недостаточно изученных целей для создания препаратов, способных снизить вероятность деменции или предотвратить развитие заболевания.
Ген APOE имеет три основных варианта — ε2, ε3 и ε4. Поскольку человек наследует две копии, существует шесть возможных комбинаций. Ранее считалось, что наличие хотя бы одной копии ε4 значительно повышает риск болезни Альцгеймера, тогда как ε2 обладает защитным эффектом. Вариант ε3 долгое время считался нейтральным, однако новое исследование ставит эту точку зрения под сомнение.
По словам ведущего автора работы Дилана Уильямса, роль APOE в развитии Альцгеймера могла быть серьёзно недооценена. Расчёты показали, что 72–93% всех случаев заболевания связаны с вариациями ε3 и ε4. Также около 45% всех форм деменции, по оценке исследователей, обусловлены влиянием APOE.
Такие выводы были сделаны после анализа данных четырёх крупных исследований, включивших более 450 тысяч человек. Впервые в качестве группы с минимальным риском использовали носителей двух копий ε2, что позволило более точно оценить вклад остальных вариантов гена.
Авторы объясняют различия в цифрах между проектами особенностями методик — различиями в диагностике, сроках наблюдения и критериях определения деменции. Тем не менее общий результат указывает на ключевую роль APOE в развитии заболевания.
Учёные считают, что полученные данные могут повлиять на разработку новых методов терапии. Среди перспективных направлений они называют генные технологии, редактирование ДНК и создание препаратов, воздействующих на биологические процессы, связанные с APOE.
При этом исследователи подчёркивают, что даже наличие двух копий ε4 не означает неизбежного развития болезни. По данным авторов, пожизненная вероятность Альцгеймера у таких людей остаётся ниже 70%. На риск также влияют другие гены, образ жизни и факторы окружающей среды, а изучение этих взаимодействий станет одной из главных задач будущих исследований.
