Ученые нашли способ усилить действие лекарств при раке поджелудочной железы
pxhere.com
Японские исследователи установили, что при раке поджелудочной железы блокировка передачи сигналов через коллаген может значительно повысить эффективность противоопухолевых препаратов. К такому выводу пришла группа учёных из Университета Окаяма. Результаты работы опубликованы в научном журнале Small.
Рак поджелудочной железы считается одним из самых сложных для лечения онкологических заболеваний. Одной из ключевых причин называют плотное фиброзное микроокружение опухоли — ткань, насыщенную коллагеном. Она не только физически затрудняет проникновение лекарств, но и, как показало исследование, активно участвует в сигнальных процессах, поддерживающих рост и устойчивость опухоли.
Используя усовершенствованную трёхмерную модель опухолевой ткани, учёные доказали, что коллаген передаёт сигналы, усиливающие фиброз и препятствующие диффузии крупных молекул, включая терапевтические антитела и нанопрепараты. Этот процесс удавалось нарушить за счёт блокировки рецептора дискоидинового домена 1 (DDR1). В результате плотность ткани снижалась, а доступ лекарств к опухолевым клеткам становился более свободным.
Неожиданным результатом стало и влияние ингибиторов MEK. Исследование показало, что эти препараты стимулируют выработку коллагена I, тем самым усиливая фиброзный барьер. Авторы назвали этот эффект «вызванным терапией обострением фиброза» и предположили, что именно он может объяснять неудачи ряда клинических испытаний. При этом сочетание ингибиторов MEK с блокадой DDR1 позволяло устранить негативный эффект.
Учёные рассчитывают, что дальнейшие исследования подтвердят эффективность ингибирования DDR1 в клинической практике. Полученные данные, по их мнению, могут быть полезны не только для лечения рака поджелудочной железы, но и для других заболеваний, при которых избыточное накопление коллагена мешает доставке лекарственной терапии.
